Salah satu cara SARS-CoV-2 mengakses otak dengan melewati mukosa penciuman, lapisan rongga hidung, yang berbatasan dengan otak
JERNIH – Banyak orang yang terpapar Covid-19 kemudian berdampak terhadap otak. Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa Covid-19 menyebabkan ‘kabut otak’ dan gejala neurologis lainnya melalui berbagai mekanisme.
Dalam hasil survei sebuah studi terungkap, gejala neurologis muncul pada 80% orang yang mendapat perawatan di rumah sakit dengan Covid-19. Bukti baru menunjukkan bahwa serangan virus corona di otak bisa dengan banyak cara. Bisa menyerang sel-sel otak tertentu secara langsung dan mengurangi aliran darah ke jaringan otak. Atau bisa juga memicu produksi molekul kekebalan yang dapat membahayakan sel-sel otak.
Mengutip Nature.com, infeksi virus corona SARS-CoV-2 dapat menyebabkan kehilangan memori, stroke, dan efek lain pada otak. Pertanyaannya, kata Serena Spudich, seorang ahli saraf di Universitas Yale di New Haven, Connecticut, adalah: “Dapatkah kita melakukan intervensi dini untuk mengatasi kelainan ini sehingga orang tidak memiliki masalah jangka panjang?”
Menembus ke Otak
SARS-CoV-2 dapat menimbulkan efek yang parah. Sebuah studi memperlihatkan pracetak yang diposting bulan lalu membandingkan gambar otak orang sebelum dan sesudah mereka memiliki Covid-19. Terlihat hilangnya materi abu-abu di beberapa area korteks serebral.
Pada awal pandemi, para peneliti berspekulasi bahwa virus dapat menyebabkan kerusakan dengan cara memasuki otak. Bahkan menginfeksi neuron, sel yang bertanggung jawab untuk mentransmisikan dan memproses informasi. Tetapi penelitian sejak itu menunjukkan bahwa virus mengalami kesulitan untuk melewati sistem pertahanan otak.
Salah satu cara SARS-CoV-2 mengakses otak, kata para ahli, dengan melewati mukosa penciuman, lapisan rongga hidung, yang berbatasan dengan otak. Virus ini sering ditemukan di rongga hidung sehingga menjadi salah satu alasan petugas kesehatan menguji Covid-19 dengan menyeka hidung.
Meski begitu, “tidak ada satu pun virus di otak,” kata Spudich, yang ikut menulis tinjauan otopsi dan bukti lain yang dipublikasikan secara online pada 4 April 2021. Tapi hal itu tidak berarti itu tidak menginfeksi sel-sel otak sama sekali.
Menginfeksi Astrosit
Studi sekarang menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 dapat menginfeksi astrosit, sejenis sel yang berlimpah di otak dan memiliki banyak fungsi. Astrosit melakukan banyak hal yang mendukung fungsi otak normal. “Termasuk memberikan nutrisi ke neuron agar mereka tetap bekerja,” kata Arnold Kriegstein, ahli saraf di University of California, San Francisco.
Dalam pracetak yang diposting pada Januari, Kriegstein dan rekan-rekannya melaporkan bahwa SARS-CoV-2 menginfeksi astrosit daripada sel-sel otak lainnya. Para peneliti mengekspos organoid otak – struktur mirip otak mini yang tumbuh dari sel induk di laboratorium – ke virus. SARS-CoV-2 hampir secara eksklusif menginfeksi astrosit di atas semua sel lain yang ada.
Mendukung studi laboratorium ini, sebuah kelompok termasuk Daniel Martins-de-Souza, kepala proteomik di Universitas Campinas di Brasil, melaporkan dalam pracetak Februari. Mereka telah menganalisis sampel otak dari 26 orang yang meninggal karena Covid-19. Dalam lima sel otak yang menunjukkan bukti infeksi SARS-CoV-2, sebanyak 66% dari sel yang terkena adalah astrosit.
Astrosit yang terinfeksi dapat menjelaskan beberapa gejala neurologis yang terkait dengan Covid-19. Terutama kelelahan, depresi, dan ‘kabut otak’, yang mencakup kebingungan dan kelupaan, kata Kriegstein. “Gejala-gejala semacam itu mungkin tidak mencerminkan kerusakan saraf, tetapi bisa mencerminkan semacam disfungsi. Itu bisa konsisten dengan kerentanan astrosit.”
Astrosit mungkin rentan bahkan jika mereka tidak terinfeksi oleh virus. Sebuah penelitian yang diterbitkan pada 21 Juni 7 membandingkan otak 8 orang yang meninggal yang memiliki Covid-19 dengan otak 14 kontrol. Para peneliti tidak menemukan jejak SARS-CoV-2 di otak orang yang terinfeksi, tetapi mereka menemukan bahwa ekspresi gen telah terpengaruh pada beberapa astrosit, yang tidak berfungsi dengan baik.
Menginfeksi Pericyte
Bukti juga telah terkumpul bahwa SARS-CoV-2 dapat mempengaruhi otak dengan mengurangi aliran darah ke otak, merusak fungsi neuron dan akhirnya membunuh mereka. SARS-CoV-2 dapat menginfeksi sel mirip pericyte di organoid otak. Pericyteadalah sel yang ada di pembuluh darah kecil yang disebut kapiler di seluruh tubuh termasuk di otak.
Pada bulan April 2021, David Attwell, seorang ahli saraf di University College London, dan rekan-rekannya menerbitkan pracetak yang menunjukkan bukti bahwa SARS-CoV-2 dapat memengaruhi perilaku pericyte. Para peneliti mengamati bahwa, dalam irisan otak hamster, SARS-CoV-2 menghalangi fungsi reseptor pada pericyte, menyebabkan kapiler di jaringan menyempit. “Ternyata ini adalah efek yang besar,” kata Attwell.
Attwell menyarankan bahwa obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, yang melibatkan pembatasan pembuluh darah, mungkin berguna dalam beberapa kasus Covid-19. Dua uji klinis sedang menyelidiki efek losartan obat tekanan darah untuk mengobati penyakit.
Kerusakan Kekebalan Autoantibodi
Ada juga bukti yang berkembang bahwa beberapa gejala dan kerusakan neurologis akibat dari sistem kekebalan tubuh sendiri yang bereaksi berlebihan. Bahkan salah arah setelah menghadapi virus corona.
Dalam 15 tahun terakhir, menjadi jelas bahwa dalam menanggapi infeksi, sistem kekebalan beberapa orang secara tidak sengaja membuat ‘autoantibodi’ yang menyerang jaringan mereka sendiri, kata Harald Prüss, ahli saraf di Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman di Berlin.
Hal ini dapat menyebabkan kondisi jangka panjang seperti neuromyelitis optica. Ini merupakan gejala seperti kehilangan penglihatan, dan kelemahan pada anggota tubuh mereka. Dalam ulasan yang diterbitkan pada 10 Mei, Prüss merangkum bukti bahwa autoantibodi ini dapat melewati sawar darah-otak. Juga berkontribusi pada gangguan neurologis mulai dari gangguan memori hingga psikosis.
Situasi ini mungkin juga beroperasi pada Covid-19. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan tahun lalu, Prüss dan rekan-rekannya mengisolasi antibodi terhadap SARS-CoV-2 dari manusia. Tujuannya adalah untuk menciptakan pengobatan baru. Tetapi para peneliti juga menemukan bahwa beberapa antibodi dapat mengikat jaringan otak, menunjukkan bahwa mereka dapat merusaknya. “Kami saat ini mencoba membuktikannya secara klinis dan eksperimental,” kata Prüss. [*]
